內(nèi)容提要 
　　美國建議對注射含碘造影劑的嬰兒和幼兒進(jìn)行甲狀腺功能監(jiān)測英國MHRA發(fā)布妊娠期間使用普瑞巴林安全性研究結(jié)果

　　英國MHRA發(fā)布妊娠期間使用普瑞巴林安全性研究結(jié)果

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　美國建議對注射含碘造影劑的嬰兒和幼兒進(jìn)行甲狀腺功能監(jiān)測

　　2022年3月30日美國食品藥品管理局（FDA）發(fā)布通報，對2015年11月發(fā)布的“使用含碘造影劑進(jìn)行醫(yī)學(xué)影像檢查的嬰兒出現(xiàn)甲狀腺功能低下的罕見病例”內(nèi)容進(jìn)行更新。
　　美國FDA根據(jù)最近對已發(fā)表研究的回顧，建議新生兒和3歲以下兒童在注射含碘造影劑進(jìn)行X光和其他醫(yī)學(xué)成像后3周內(nèi)進(jìn)行甲狀腺功能監(jiān)測。FDA評估表明，甲狀腺功能低下或甲狀腺激素水平暫時降低是罕見的，然而應(yīng)盡早發(fā)現(xiàn)并治療這些情況以防止可能出現(xiàn)的并發(fā)癥。新生兒尤其是早產(chǎn)兒，以及有心臟問題等基礎(chǔ)疾病的3歲以內(nèi)兒童，出現(xiàn)甲狀腺問題的風(fēng)險可能更高一些。
　　FDA已批準(zhǔn)對3歲以下兒童使用所有含碘造影劑注射液的處方信息和監(jiān)測建議提出新的警告。該警告提示了甲狀腺功能低下或甲狀腺激素水平暫時下降的風(fēng)險。這些風(fēng)險和建議與通過動脈或靜脈注射含碘造影劑有關(guān)。
　　一、FDA研究數(shù)據(jù)匯總
　　自2015年FDA首次提醒公眾使用含碘造影劑的嬰兒出現(xiàn)甲狀腺功能低下的病例以來，又有6項評估該風(fēng)險的研究發(fā)表。FDA回顧了這6項研究和之前的5項醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)，這些研究共評估了3,481名暴露于含碘造影劑的3歲以下兒童的甲狀腺功能狀況，其中6項研究是前瞻性的，5項是回顧性的。這11項研究有7項在歐盟，3項在美國，1項在以色列進(jìn)行。有2項（美國、以色列各1項）是分別對2,320名和843名兒童開展的較大規(guī)模研究，均對接觸含碘造影劑的兒童在1年內(nèi)是否出現(xiàn)甲狀腺功能不全進(jìn)行了監(jiān)測。其余9項研究還包括了出生體重極低、有心臟病史或在重癥監(jiān)護(hù)室的兒童。
　　大多數(shù)報告病例表現(xiàn)為短暫的亞臨床甲狀腺功能減退，不需要治療。甲狀腺功能不全報告的發(fā)生率在1%至15%之間，新生兒（尤其是早產(chǎn)兒）的發(fā)病率更高。心臟病患者的風(fēng)險最高，因為他們在有創(chuàng)心臟手術(shù)（如導(dǎo)管插入術(shù)和計算機(jī)斷層掃描CT）期間通常需要注入高劑量的對比劑。從使用含碘造影劑到診斷為甲狀腺功能不全的時間在8.5到138天之間（大多數(shù)發(fā)生在3周內(nèi)）。
　　2015年FDA要求含碘造影劑藥品生產(chǎn)企業(yè)開展研究以進(jìn)一步調(diào)查這一安全性問題。目前，F(xiàn)DA根據(jù)對已發(fā)表的11項研究充分評估后得出結(jié)論，新生兒和3歲內(nèi)兒童在接觸含碘造影劑后存在甲狀腺功能低下或甲狀腺激素水平暫時下降的風(fēng)險顯著；對此，生產(chǎn)企業(yè)不需要再開展相關(guān)研究。
　　二、醫(yī)務(wù)人員參考信息
　　建議醫(yī)務(wù)人員對使用含碘造影劑的兒童患者從出生到3歲期間進(jìn)行監(jiān)測，以評估甲狀腺功能減退或甲狀腺激素水平暫時降低的可能性，因為在生命早期發(fā)生甲狀腺功能低下可能對運動、聽力和認(rèn)知發(fā)育有害，并且需要短暫的T4替代治療。尤其是對足月、早產(chǎn)新生兒以及有某些基礎(chǔ)疾病的兒童，考慮在3周內(nèi)監(jiān)測甲狀腺功能。如果檢測到甲狀腺功能不全，應(yīng)根據(jù)臨床需要治療并監(jiān)測甲狀腺功能，以避免可能出現(xiàn)的認(rèn)知障礙和其他發(fā)育障礙。
　　某些兒科患者的風(fēng)險會增加，包括新生兒、出生體重極低、早產(chǎn)、存在心臟問題或其他疾病例如需要在新生兒或兒科重癥監(jiān)護(hù)室護(hù)理的患者。心臟病患者的風(fēng)險可能最大，因為在有創(chuàng)心臟手術(shù)（如導(dǎo)管插入術(shù)和計算機(jī)斷層掃描CT）期間，他們通常需要高劑量的對比劑。
　　建議告知父母及看護(hù)人，兒童在接受含碘造影劑后可能發(fā)生甲狀腺功能減退或甲狀腺激素水平暫時降低的風(fēng)險，以及可能需要進(jìn)行后續(xù)監(jiān)測。
　　三、父母和看護(hù)人參考信息
　　X射線掃描和其他類型的醫(yī)學(xué)成像對幫助醫(yī)務(wù)人員診斷各種疾病非常重要，但需要特別注意嬰兒和幼兒使用注射含碘造影劑后的情況。因此，F(xiàn)DA 建議新生兒和3歲以下兒童在注射含碘造影劑后由醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行適當(dāng)?shù)募谞钕俟δ鼙O(jiān)測。甲狀腺是頸部的一種腺體，可釋放激素有助于控制身體許多功能。
　　嬰兒和幼兒在使用含碘造影劑后出現(xiàn)甲狀腺功能低下或甲狀腺激素水平暫時下降并不常見；但是新生兒尤其是早產(chǎn)兒，以及3歲內(nèi)患有心臟病等基礎(chǔ)疾病的兒童可能面臨較高的風(fēng)險。
　　嬰兒和幼兒通常不會表現(xiàn)出任何明顯的甲狀腺功能低下或甲狀腺激素水平暫時下降的跡象。評估這些甲狀腺功能障礙狀況可通過血液檢測。
　　如果您的孩子已經(jīng)或?qū)⒁褂煤庠煊皠?，請咨詢醫(yī)務(wù)人員。
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　　原文鏈接：
　　https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-recommends-thyroid-monitoring-babies-and-young-children-who-receive-injections-iodine-containing

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　英國MHRA發(fā)布妊娠期間使用普瑞巴林安全性研究結(jié)果

　　一項新的研究表明，如果在妊娠期間使用普瑞巴林，可能會輕微增加重大先天性畸形的風(fēng)險?；颊咴谥委熎陂g應(yīng)繼續(xù)采取有效的避孕措施，除非有明確的必要性，否則應(yīng)避免在妊娠期間使用本品。
　　一、給醫(yī)療保健專業(yè)人員的建議
　　一項觀察性研究發(fā)現(xiàn)（該研究包括2700多名孕婦），妊娠期前三個月使用普瑞巴林的孕婦，相比于沒有使用抗癲癇藥物或拉莫三嗪和度洛西汀的孕婦，其胎兒重大先天性畸形的風(fēng)險有輕微增加。
　　繼續(xù)為使用普瑞巴林的患者提供咨詢，包括：對未出生胎兒的潛在風(fēng)險；在治療期間需要使用有效的避孕措施。
　　繼續(xù)避免在妊娠期間使用普瑞巴林，除非明確必要，而且只有當(dāng)對患者的益處明顯超過對胎兒的潛在風(fēng)險時才可使用——在考慮是否使用普瑞巴林時，應(yīng)確?；颊叱浞至私猥@益、風(fēng)險和替代方案。
　　建議計劃懷孕或在治療期間懷孕的患者進(jìn)行預(yù)約，討論他們的健康狀況和他們正在服用的任何藥物。
　　如果獲益大于風(fēng)險，且明顯有必要在妊娠期間使用普瑞巴林，則建議：使用最低有效劑量；通過黃卡計劃報告任何可疑的藥物不良反應(yīng)，包括對嬰兒的不良反應(yīng)。
　　二、普瑞巴林的適應(yīng)癥和建議范圍
　　普瑞巴林用于治療成人外周和中樞神經(jīng)病變性疼痛，癲癇輔助治療，以及用于治療成人的廣泛性焦慮障礙。
　　本文的建議適用于已懷孕或可能懷孕的服用普瑞巴林的患者。
　　三、妊娠期使用普瑞巴林研究
　　（一）既往研究
　　英國在對妊娠期間使用抗癲癇藥物（包括普瑞巴林）的安全性進(jìn)行審查后， 2021年1月在《藥物安全更新》(Drug safety Update)中發(fā)布了新的安全建議，其中包括對患者的建議和一份公共評估報告。
　　在本文發(fā)表時注意到，由于數(shù)據(jù)相互矛盾，對普瑞巴林的潛在致畸風(fēng)險還不能得出確切的結(jié)論。該綜述是來自美國的一項隊列研究，其中477名嬰兒的母親在妊娠期前三個月服用普瑞巴林。在對統(tǒng)計參數(shù)進(jìn)行調(diào)整后，沒有顯示出這些嬰兒的先天性畸形發(fā)生率增加，但這并不能排除普瑞巴林對于先天性畸形的影響。
　　當(dāng)時，該產(chǎn)品信息指出，人類在妊娠期間使用本品的潛在風(fēng)險尚不清楚。因此，建議患者使用有效的避孕措施，除非有必要，否則避免在妊娠期間使用普瑞巴林。
　　（二）新研究
　　近期從北歐的一項觀察性研究中獲得了更完整的數(shù)據(jù)。該研究對2700多名在妊娠期前三個月使用普瑞巴林的孕婦進(jìn)行了研究。
　　經(jīng)MHRA對該研究以及最近歐洲對同樣結(jié)果的審查，該綜述的結(jié)論為：在妊娠期的前三個月使用普瑞巴林可能會略微增加胎兒重大先天性畸形的風(fēng)險。
　　MHRA綜合考慮了歐洲審查的建議以及其他有限的關(guān)于妊娠期間使用普瑞巴林的安全性數(shù)據(jù)，認(rèn)為應(yīng)將本研究發(fā)現(xiàn)更新到產(chǎn)品信息中。目前普瑞巴林產(chǎn)品特征摘要和患者信息手冊已更新。
　　產(chǎn)品信息建議在使用普瑞巴林治療期間應(yīng)采取用有效的避孕措施，除非有明確的必要，否則應(yīng)避免在妊娠期間使用普瑞巴林。建議醫(yī)療保健專業(yè)人員考慮我們對避孕方法的指導(dǎo)，并建議在避孕時考慮到患者的個人情況。