藥物警戒快訊第4期
內(nèi)容提要
澳大利亞警示長(zhǎng)春花生物堿類(lèi)藥物只可靜脈給藥
澳大利亞警示克林霉素膠囊和注射劑的急性腎損傷的風(fēng)險(xiǎn)
加拿大提示美沙酮低血糖癥的潛在風(fēng)險(xiǎn)
日本警示頭孢哌酮舒巴坦的過(guò)敏反應(yīng)相關(guān)的急性冠狀動(dòng)脈綜合征風(fēng)險(xiǎn)
歐盟建議暫停羥乙基淀粉注射液上市許可
英國(guó)警示紫杉醇制劑（常規(guī)和白蛋白結(jié)合型）的潛在用藥錯(cuò)誤風(fēng)險(xiǎn)
英國(guó)發(fā)布有關(guān)羥氯喹/氯喹的風(fēng)險(xiǎn)提示信息
澳大利亞警示長(zhǎng)春花生物堿類(lèi)藥物只可靜脈給藥
澳大利亞治療產(chǎn)品管理局（TGA）近期發(fā)布信息，警示長(zhǎng)春花生物堿類(lèi)（vinca alkaloids）藥物只可靜脈給藥，若不慎鞘內(nèi)注射可導(dǎo)致死亡。長(zhǎng)春新堿（vincristine）、長(zhǎng)春堿（vinblastine）、長(zhǎng)春瑞濱（vinorelbine）的產(chǎn)品說(shuō)明（Product Information，PI）已進(jìn)行更新，警示此類(lèi)藥品只可經(jīng)靜脈給藥、不能采取其它給藥途徑。
硫酸長(zhǎng)春新堿、硫酸長(zhǎng)春堿、酒石酸長(zhǎng)春瑞濱均為長(zhǎng)春花生物堿類(lèi)抗腫瘤藥，可單獨(dú)用藥或與其他藥品聯(lián)合使用。在澳大利亞上市的此類(lèi)藥品包括硫酸長(zhǎng)春新堿注射液、DBL長(zhǎng)春堿、Navelbine（諾維本）及其仿制藥。
有關(guān)該類(lèi)藥品只能通過(guò)靜脈給藥的警示信息已納入上述品種PI的“4.2節(jié) 用法用量（Dose and method of administration）”和“4.4節(jié) 特殊警告及注意事項(xiàng)（Special warnings and precautions for use）”。概要信息如下：
“長(zhǎng)春花生物堿類(lèi)藥物不應(yīng)使用注射器（syringes）給藥。制備時(shí)必須在小容量靜脈輸液袋（“迷你袋[minibag]”）中進(jìn)行稀釋?zhuān)灰褂米⑸淦?，以防發(fā)生意外的鞘內(nèi)注射。
長(zhǎng)春花生物堿類(lèi)藥物僅供靜脈使用。任何其他給藥途徑均可致死。”
上述三類(lèi)品種的PI中，所有“注射（injecting）”均替換為“輸液（infusing）”。
上市后不良事件報(bào)告
2021年，美國(guó)食品藥品管理局網(wǎng)站刊登了美國(guó)安全用藥實(shí)踐研究所（ISMP）的一篇文章，詳細(xì)介紹了多例長(zhǎng)春花生物堿類(lèi)藥物給藥途徑錯(cuò)誤的死亡病例。
截至2022年2月1日，TGA不良事件報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)（Database of Adverse Event Notifications, DAEN）共收到3例長(zhǎng)春花生物堿類(lèi)藥物鞘內(nèi)注射的給藥錯(cuò)誤報(bào)告，其中1例死亡。
?。ò拇罄麃喼委煯a(chǎn)品管理局TGA網(wǎng)站）
原文鏈接：https://www.tga.gov.au/publication-issue/administer-vinca-alkaloids-intravenous-infusion-only
澳大利亞警示克林霉素膠囊和注射劑的急性腎損傷的風(fēng)險(xiǎn)
2022年2月3日，澳大利亞治療產(chǎn)品管理局（TGA）發(fā)布消息，澳大利亞產(chǎn)品信息（PI）中增加了關(guān)于克林霉素膠囊和注射劑潛在腎毒性的新警告，此警告不是之前已知的與該藥品相關(guān)的不良事件，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)考慮監(jiān)測(cè)某些患者的腎功能?！ ?br/>澳大利亞的特定克林霉素產(chǎn)品批準(zhǔn)用于由鏈球菌、肺炎球菌、葡萄球菌和厭氧菌敏感菌株引起的嚴(yán)重感染的治療，用于青霉素過(guò)敏或醫(yī)生認(rèn)為不適合使用青霉素的患者。
澳大利亞上市的克林霉素產(chǎn)品包括商品名為“Dalacin C”的注射液和膠囊劑，以及不同品牌的仿制藥。請(qǐng)注意，外用克林霉素產(chǎn)品不受此問(wèn)題的影響。關(guān)于Dalacin C注射液和Dalacin C膠囊的PI文件中提供了更多詳細(xì)的信息。
該信號(hào)最初是根據(jù)境外不良事件監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)識(shí)別的，TGA對(duì)該問(wèn)題進(jìn)行了評(píng)估。Dalacin C注射劑和Dalacin C膠囊的產(chǎn)品信息已更新，以包括以下信息：
第4.4節(jié)特殊警告和使用注意事項(xiàng)
克林霉素具有潛在的腎毒性，已有急性腎損傷包括急性腎功能衰竭的報(bào)告。因此，對(duì)存在腎功能不全或同時(shí)服用腎毒性藥物的患者進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)考慮監(jiān)測(cè)腎功能，如果治療時(shí)間延長(zhǎng)，則應(yīng)進(jìn)行腎功能監(jiān)測(cè)。
第4.8節(jié)不良反應(yīng)
上市后經(jīng)驗(yàn)：腎臟和泌尿系統(tǒng)疾?。杭毙阅I損傷（頻率未知）。
上述這些信息也將納入仿制藥的產(chǎn)品信息中。
澳大利亞也有急性腎損傷的報(bào)道。截至2021年11月17日， TGA已收到與全身用克林霉素相關(guān)的5例腎損傷和5例急性腎損傷的報(bào)告，在澳大利亞尚未收到急性腎衰竭的病例報(bào)告，但是境外報(bào)告的急性腎衰竭病例也很少?！ ?br/> （信息來(lái)自TGA網(wǎng)站）
原文鏈接：https://www.tga.gov.au/publication-issue/clindamycin-capsules-and-injections-acute-kidney-injury
加拿大提示美沙酮低血糖癥的潛在風(fēng)險(xiǎn)
2022年2月9日，加拿大衛(wèi)生部（Health Canada）發(fā)布信息稱(chēng)，加拿大衛(wèi)生部基于一項(xiàng)安全性審查結(jié)論認(rèn)為，美沙酮的使用與低血糖癥風(fēng)險(xiǎn)之間可能存在關(guān)聯(lián)。低血糖癥是指患者的血糖水平低于正常水平。低血糖癥的體征和癥狀可能包括顫抖、出汗和易怒。隨著低血糖癥的惡化，癥狀可能包括意識(shí)混亂和意識(shí)喪失。加拿大衛(wèi)生部將與生產(chǎn)企業(yè)合作，更新美沙酮的加拿大產(chǎn)品安全性信息(加拿大產(chǎn)品專(zhuān)論)，將低血糖癥風(fēng)險(xiǎn)納入。
美沙酮自20世紀(jì)60年代開(kāi)始在加拿大上市使用，美沙酮制劑(商品名為Metadol ，包括1,5,10,25 mg片劑，1 mg/mL口服液，10mg/mL口服濃縮液；商品名為pms-Methadone，包括1,5,10,25 mg片劑) 被獲批在加拿大上市銷(xiāo)售，用于緩解以前使用過(guò)阿片類(lèi)藥物患者的嚴(yán)重疼痛，或用于需要替代治療的阿片類(lèi)藥物依賴(lài)患者，以防止患者出現(xiàn)停止使用其他阿片類(lèi)藥物時(shí)的副作用(阿片類(lèi)藥物戒斷癥狀)。藥劑師也可以使用美沙酮粉末來(lái)配制美沙酮溶液。在與調(diào)味液體混合后，這些制劑被分配給患者用于口服給藥。在2020年，加拿大約有1200萬(wàn)張美沙酮處方。
加拿大衛(wèi)生部在獲知美國(guó)已公布1例美沙酮與低血糖癥有關(guān)的病例后，審查了使用美沙酮引起低血糖癥（低血糖）的潛在風(fēng)險(xiǎn)。加拿大衛(wèi)生部審查了從加拿大警戒數(shù)據(jù)庫(kù)、世界衛(wèi)生組織藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫(kù)和已發(fā)表的文獻(xiàn)檢索獲得的現(xiàn)有信息。在審查期間，加拿大衛(wèi)生部未收到任何與美沙酮使用相關(guān)的低血糖癥的加拿大報(bào)告。本次安全性審查回顧了19例國(guó)際上使用美沙酮后發(fā)生低血糖癥的成人病例，其中許多病例信息不完整或患者正在服用其他藥物或患有可能導(dǎo)致低血糖癥的疾病(腎臟疾病和/或糖尿病)。盡管有上述限制，加拿大衛(wèi)生部仍發(fā)現(xiàn)了足夠的證據(jù)，確定3例報(bào)告美沙酮使用與低血糖癥風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)性為很可能，9例報(bào)告關(guān)聯(lián)性為可能。另外2例報(bào)告不太可能與美沙酮使用有關(guān)，而其余5例沒(méi)有足夠的信息進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)估。在12例與美沙酮使用有關(guān)聯(lián)的病例中，5例為腎病患者，3例為糖尿病患者，1例為過(guò)去因不明原因而接受胰島素治療的患者。在這12例中有11例報(bào)告了低血糖癥的緩解，通常是在停用美沙酮或減少其劑量之后。
加拿大衛(wèi)生部還評(píng)估了6項(xiàng)已發(fā)表的報(bào)告美沙酮使用后發(fā)生低血糖癥的研究。這些研究在設(shè)計(jì)上存在缺陷，包括數(shù)據(jù)收集不完整，患者數(shù)量少，以及在使用美沙酮的同時(shí)還使用其他已知會(huì)導(dǎo)致低血糖癥的阿片類(lèi)藥物。盡管存在上述缺陷，但仍發(fā)現(xiàn)了美沙酮使用與低血糖癥風(fēng)險(xiǎn)之間的可能關(guān)聯(lián)，包括解釋美沙酮如何導(dǎo)致低血糖癥的可能生物學(xué)機(jī)制。加拿大衛(wèi)生部的審查未確定美沙酮使用后發(fā)生低血糖癥的風(fēng)險(xiǎn)因素、使用時(shí)間、疾病情況、劑量范圍或美沙酮組方相關(guān)的任何趨勢(shì)。
加拿大衛(wèi)生部的審查發(fā)現(xiàn)，美沙酮的使用與低血糖癥風(fēng)險(xiǎn)之間可能存在關(guān)聯(lián)。加拿大衛(wèi)生部將與美沙酮生產(chǎn)企業(yè)合作，更新加拿大產(chǎn)品專(zhuān)論，將低血糖癥風(fēng)險(xiǎn)納入。
（加拿大衛(wèi)生部Health Canada網(wǎng)站）
原文鏈接：https://hpr-rps.hres.ca/reg-content/summary-safety-review-detail.php?lang=en&linkID=SSR00281
日本警示頭孢哌酮舒巴坦的過(guò)敏反應(yīng)相關(guān)的急性冠狀動(dòng)脈綜合征風(fēng)險(xiǎn)
《世界衛(wèi)生組織藥物通訊》2022年第1期中，日本厚生勞動(dòng)?。∕HLW）和藥品和醫(yī)療器械管理局（PMDA）發(fā)布消息，要求同時(shí)含有頭孢哌酮和舒巴坦藥品的產(chǎn)品信息進(jìn)行修訂，以包括過(guò)敏反應(yīng)相關(guān)的急性冠狀動(dòng)脈綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。頭孢哌酮鈉和舒巴坦鈉用于治療對(duì)這些成分敏感的感染性疾病。
MHLW和PMDA審查了使用該產(chǎn)品治療后出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)相關(guān)的急性冠狀動(dòng)脈綜合征的2例來(lái)自日本的病例。日本在過(guò)去的3個(gè)財(cái)年里共報(bào)告了2例過(guò)敏反應(yīng)相關(guān)的急性冠狀動(dòng)脈綜合征（這些病例中藥品和事件之間有合理的因果關(guān)系），其中包括1例死亡病例（該病例藥品與事件發(fā)生后死亡之間存在合理的因果關(guān)系）。MHLW/PMDA咨詢(xún)了專(zhuān)家顧問(wèn)后得出結(jié)論，認(rèn)為有必要修訂藥品說(shuō)明書(shū)。說(shuō)明書(shū)修訂摘要如下：
1. 在“重要注意事項(xiàng)”項(xiàng)下的休克、過(guò)敏反應(yīng)部分增加“過(guò)敏反應(yīng)相關(guān)的急性冠狀動(dòng)脈綜合征”。
2. “臨床顯著不良反應(yīng)”項(xiàng)下的“休克、過(guò)敏反應(yīng)（呼吸困難等）”應(yīng)修訂為“休克、過(guò)敏反應(yīng)（呼吸困難等）、過(guò)敏反應(yīng)相關(guān)的急性冠狀動(dòng)脈綜合征”。
（信息來(lái)自WHO網(wǎng)站）
原文鏈接：https://www.who.int/publications/i/item/9789240042452
歐盟建議暫停羥乙基淀粉注射液上市許可
2022年2月11日，歐盟（EMA）安全委員會(huì)（PRAC）建議在歐盟境內(nèi)暫停羥乙基淀粉（HES）注射液的上市許可。羥乙基淀粉產(chǎn)品作為急性（突然）失血后血漿置換治療的補(bǔ)充。
2013年，在兩個(gè)獨(dú)立的程序中對(duì)羥乙基淀粉注射液的安全性進(jìn)行了審查，并制定了一系列限制和措施，以最大限度地降低特定患者（危重患者、燒傷患者或敗血癥患者、血液中的細(xì)菌感染患者）的腎損傷和死亡風(fēng)險(xiǎn)。
2018年進(jìn)行的第三次審查結(jié)果顯示，羥乙基淀粉注射液的使用被進(jìn)一步限制在經(jīng)認(rèn)證的醫(yī)院，而且必須對(duì)處方或管理藥物的醫(yī)療衛(wèi)生保健專(zhuān)業(yè)人員進(jìn)行適當(dāng)使用的培訓(xùn)。此外，在產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中加入警告，提醒醫(yī)療衛(wèi)生保健專(zhuān)業(yè)人員HES注射液禁忌用于敗血癥或腎損傷或危重患者。實(shí)施這些措施，是為了確保羥乙基淀粉注射液不被在某些特定患者人群中使用。因?yàn)檫@些患者具有增加的受傷害風(fēng)險(xiǎn)。羥乙基淀粉產(chǎn)品的持證商被要求開(kāi)展藥物利用研究，以檢查臨床實(shí)踐中是否遵守了限制措施，并將研究結(jié)果提交給EMA。
PRAC審查了這項(xiàng)研究的結(jié)果，結(jié)果表明，羥乙基淀粉注射液的使用仍超出產(chǎn)品信息中的建議范圍。委員會(huì)得出結(jié)論認(rèn)為，2018年引入的進(jìn)一步限制措施并不能充分確保藥物的安全使用，羥乙基淀粉產(chǎn)品被繼續(xù)用于特定患者群體，上述特定群體被證明受到了嚴(yán)重傷害。
PRAC審查了這項(xiàng)研究的結(jié)果，研究顯示羥乙基淀粉產(chǎn)品仍然在產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)推薦的范圍外使用。PRAC認(rèn)為2018年實(shí)施的限制措施，未能充分保證這些產(chǎn)品被安全使用，羥乙基淀粉產(chǎn)品仍然被用于特定人群，這些患者群體仍然面臨著嚴(yán)重傷害的風(fēng)險(xiǎn)。
鑒于遵守2018年商定的一系列措施是安全使用羥乙基淀粉注射液的條件，而研究結(jié)果表明這并未發(fā)生，這些藥物的受益不再被認(rèn)為大于風(fēng)險(xiǎn)。PRAC研究了增加更多額外措施來(lái)確保羥乙基淀粉產(chǎn)品按照說(shuō)明書(shū)使用的可能性，結(jié)論是缺乏可行的且可以充分保護(hù)患者的其它措施或組合措施。
考慮到某些特定患者群仍然面臨嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)，因此，PRAC建議暫停羥乙基淀粉注射液在歐盟的上市許可。
已將PRAC建議發(fā)送至“人用藥物相互認(rèn)可和分散評(píng)審程序協(xié)調(diào)組“（CMDh），后者于2022年2月23日采納了PRAC的建議，并以多數(shù)票通過(guò)?，F(xiàn)將其提交給歐盟委員會(huì)，歐盟委員會(huì)將在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候做出一項(xiàng)在歐盟境內(nèi)具有法律約束力的決定。
為患者提供的信息
* 羥乙基淀粉（HES）注射液是為創(chuàng)傷或手術(shù)后失血的患者提供的替代液體。
* EMA建議從歐盟市場(chǎng)暫停上述藥物，因?yàn)樘囟ɑ颊撸ɡ缰夭』颊呋蜓褐卸净颊撸┐嬖趪?yán)重風(fēng)險(xiǎn)（腎損傷和死亡）。
* 存在其他治療選擇。
醫(yī)療保健專(zhuān)業(yè)人士信息
* 鑒于特定患者群體（包括重癥患者和敗血癥患者）存在腎損傷和死亡風(fēng)險(xiǎn)，建議暫停羥乙基淀粉產(chǎn)品的上市許可。
* 盡管在2013年引入了禁忌癥和警告，并在2018年采取了進(jìn)一步措施，但最新的藥物使用研究表明，羥乙基淀粉產(chǎn)品的使用仍超出了產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)范圍，特定患者群體仍面臨嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)。
* 由于無(wú)法確定其他可行且有效的措施來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)，EMA建議暫停在歐盟的羥乙基淀粉產(chǎn)品，以保護(hù)患者健康。
* 應(yīng)根據(jù)相關(guān)臨床指南的規(guī)定選擇其他可行的治療方案。
如果歐盟委員會(huì)確認(rèn)暫停，將在適當(dāng)時(shí)刻向相關(guān)醫(yī)療專(zhuān)業(yè)人員發(fā)送直接的醫(yī)療專(zhuān)業(yè)溝通（DHPC），并在EMA網(wǎng)站的專(zhuān)用頁(yè)面上發(fā)布該信息。
更多關(guān)于藥物的信息
羥乙基淀粉注射液用于治療急性失血引起的低血容量癥（低血容量），僅用于“晶體”替代溶液治療不夠的情況。
羥乙基淀粉注射液屬于膠體類(lèi)藥物。除了血液制品，還有兩種用于血漿容量置換的藥物：晶體和膠體。膠體含有淀粉等大分子，而晶體是低分子量物質(zhì)的溶液，包括鹽水和林格溶液。
在歐盟境內(nèi)，羥乙基淀粉注射液已獲得上市許可，并在多個(gè)歐盟成員國(guó)境內(nèi)以不同的商品名銷(xiāo)售。 。
（歐洲藥品管理局EMA網(wǎng)站）
原文鏈接：https://www.ema.europa.eu/en/news/hydroxyethyl-starch-solutions-infusion-recommended-suspension-market
英國(guó)警示紫杉醇制劑（常規(guī)和白蛋白結(jié)合型）的潛在用藥錯(cuò)誤風(fēng)險(xiǎn)
英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）網(wǎng)站近期發(fā)布信息，提醒醫(yī)務(wù)人員注意紫杉醇制劑（常規(guī)和白蛋白結(jié)合型）的潛在用藥錯(cuò)誤風(fēng)險(xiǎn)。主要內(nèi)容為：白蛋白結(jié)合型紫杉醇注射劑（nab-paclitaxel，商品名：Abraxane、Pazenir）的批準(zhǔn)適應(yīng)癥、藥代動(dòng)力學(xué)、推薦劑量、配制方式和給藥說(shuō)明與常規(guī)的紫杉醇制劑有所不同；醫(yī)務(wù)人員在處方、分發(fā)、配制、使用任何紫杉醇制劑時(shí)均應(yīng)謹(jǐn)慎，防止發(fā)生可能造成傷害的用藥錯(cuò)誤。
給醫(yī)務(wù)人員的建議：
* 白蛋白結(jié)合型紫杉醇（nab-paclitaxel，商品名：Abraxane、Pazenir）的批準(zhǔn)適應(yīng)癥、藥代動(dòng)力學(xué)、推薦劑量、配制方式和給藥說(shuō)明不同于常規(guī)的紫杉醇制劑。
* 常規(guī)紫杉醇制劑和白蛋白結(jié)合型紫杉醇不可相互替換使用。
* 盡管在英國(guó)MHRA迄今尚未收到混淆紫杉醇制劑導(dǎo)致傷害的報(bào)告，但用量和用法錯(cuò)誤可能對(duì)臨床造成影響，并加重腫瘤治療期間的毒性或不良反應(yīng)。
* 在處方、分發(fā)、使用和談及上述藥物時(shí)，均應(yīng)明確是哪一種紫杉醇制劑——對(duì)于白蛋白結(jié)合型紫杉醇，建議使用商品名。
* 給藥前須核對(duì)藥品名稱(chēng)和劑量，確保按照產(chǎn)品特性概要（SmPC）中的有關(guān)說(shuō)明進(jìn)行配制和給藥。
* 及時(shí)向黃卡系統(tǒng)（Yellow Card scheme）報(bào)告疑似藥品不良反應(yīng)，包括造成患者傷害的用藥錯(cuò)誤。
紫杉醇制劑
紫杉醇（paclitaxel）為紫杉烷類(lèi)化療藥，1993年起作為抗腫瘤藥使用，商品名包括Taxol（泰素）。紫杉醇的適應(yīng)癥包括卵巢癌、乳腺癌、肺癌以及晚期艾滋病相關(guān)性卡波氏肉瘤，詳情參見(jiàn)SmPC。
Abraxane于2008年獲批上市，其中的紫杉醇與白蛋白通過(guò)納米微粒相結(jié)合（nab-paclitaxel）。Pazenir于2019年按照Abraxane的生物等效藥獲批。Abraxane和Pazenir的適應(yīng)癥為乳腺癌、胰腺癌、肺癌，詳情參見(jiàn)SmPC。
上述兩種白蛋白結(jié)合型紫杉醇相互具有生物等效性，但與常規(guī)紫杉醇制劑有顯著不同。有鑒于此，Abraxane和Pazenir在產(chǎn)品信息和包裝上都有警告，警示其不應(yīng)替代或與其他配方的紫杉醇制劑互相替換或混合使用。
紫杉醇與白蛋白在納米微粒中的結(jié)合改變了藥物在細(xì)胞間的轉(zhuǎn)運(yùn)方式，因此白蛋白結(jié)合型紫杉醇的推薦用量和給藥時(shí)間與常規(guī)紫杉醇制劑有很大的不同，例如：Abraxane和Pazenir通常在30分鐘內(nèi)靜脈給藥，常規(guī)紫杉醇制劑在3小時(shí)內(nèi)靜脈給藥。白蛋白結(jié)合型紫杉醇與常規(guī)紫杉醇制劑的其它藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)也存在差異，包括血漿清除率和分布容積。
潛在用藥錯(cuò)誤風(fēng)險(xiǎn)
一家醫(yī)療組織近期詢(xún)問(wèn)MHRA，白蛋白結(jié)合型紫杉醇的包裝是否應(yīng)該更清晰地注明藥物配方。意外地錯(cuò)誤使用了不同的紫杉醇制劑可能導(dǎo)致實(shí)際用量超過(guò)推薦劑量、從而加重毒性，也可能導(dǎo)致實(shí)際用量達(dá)不到推薦劑量、從而削弱療效。白蛋白結(jié)合型紫杉醇可推薦用于對(duì)紫杉醇過(guò)敏的患者。因此，除用量不足或過(guò)量風(fēng)險(xiǎn)外，混淆兩種類(lèi)型的紫杉醇制劑還存在過(guò)敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。
截至2021年9月，MHRA尚未從黃卡系統(tǒng)收到提示混淆紫杉醇制劑導(dǎo)致患者傷害的報(bào)告。用藥錯(cuò)誤相關(guān)的傷害報(bào)告并不總會(huì)報(bào)告給黃卡系統(tǒng)，MHRA鼓勵(lì)醫(yī)務(wù)人員積極報(bào)告此類(lèi)事件。
MHRA正與企業(yè)合作，提升紫杉醇制劑的安全性。與此同時(shí)，MHRA出于預(yù)防目的發(fā)布此期通訊，呼吁醫(yī)務(wù)人員對(duì)此保持警惕。
黃卡系統(tǒng)疑似不良反應(yīng)報(bào)告
疑似藥品不良反應(yīng)須向黃卡系統(tǒng)進(jìn)行報(bào)告。醫(yī)務(wù)人員、患者、護(hù)理人員可通過(guò)黃卡系統(tǒng)網(wǎng)站、或手機(jī)應(yīng)用程序進(jìn)行電子報(bào)告。醫(yī)務(wù)人員還可以利用電子化臨床信息系統(tǒng)（EMIS、SystmOne、Vision、MiDatabank、Ulysses）進(jìn)行報(bào)告。
在英國(guó)，用藥錯(cuò)誤造成傷害的藥品不良反應(yīng)可通過(guò)黃卡系統(tǒng)進(jìn)行報(bào)告，或通過(guò)當(dāng)?shù)氐娘L(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)報(bào)告給NRLS（National Reporting and Learning System）。如果向NRLS進(jìn)行了報(bào)告，這些報(bào)告將共享給MHRA。如無(wú)法使用NRLS并且發(fā)生了有關(guān)傷害，請(qǐng)向黃卡系統(tǒng)報(bào)告。
?。ㄓ?guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局MHRA網(wǎng)站）
原文鏈接如下：https://www.gov.uk/drug-safety-update/paclitaxel-formulations-conventional-and-nab-paclitaxel-caution-required-due-to-potential-for-medication-error
英國(guó)發(fā)布有關(guān)羥氯喹/氯喹的風(fēng)險(xiǎn)提示信息
英國(guó)MHRA發(fā)布有關(guān)羥氯喹/氯喹的風(fēng)險(xiǎn)提示信息：聯(lián)合使用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素時(shí)心血管事件風(fēng)險(xiǎn)增加、精神反應(yīng)。在給接受羥氯喹或氯喹治療的患者開(kāi)具全身性阿奇霉素或其他全身性大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素（紅霉素或克拉霉素）處方之前，要仔細(xì)考慮其獲益和風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)針對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的觀察性研究表明，阿奇霉素與羥氯喹聯(lián)合使用與心血管事件和心血管死亡率的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。
給醫(yī)療保健專(zhuān)業(yè)人員的建議
* 一項(xiàng)觀察性研究表明，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者聯(lián)合使用阿奇霉素和羥氯喹，與心血管事件（包括心絞痛或胸痛和心力衰竭）和心血管死亡率的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。
* 在給接受羥氯喹或氯喹治療的患者開(kāi)具全身性阿奇霉素或其他全身性大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素（紅霉素或克拉霉素）處方之前，要仔細(xì)考慮其獲益和風(fēng)險(xiǎn)。
* 如果臨床需要將大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素與羥氯喹或氯喹聯(lián)合使用，對(duì)存在心臟事件危險(xiǎn)因素的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用，并應(yīng)遵循每種藥物產(chǎn)品信息中的建議。
* 警惕與羥氯喹或氯喹相關(guān)的精神反應(yīng)，特別是在治療的第一個(gè)月；既往無(wú)精神疾病史的患者已有事件報(bào)告。
* 報(bào)告可疑的藥物不良反應(yīng)。
醫(yī)療保健專(zhuān)業(yè)人員給病人和護(hù)理人員的建議
與羥氯喹或氯喹同時(shí)口服或注射的一些抗生素(大環(huán)內(nèi)酯類(lèi))會(huì)增加心臟副作用的風(fēng)險(xiǎn)。
* 如果你有任何心臟問(wèn)題的跡象（如心悸、昏厥、胸痛或不明原因的呼吸困難），請(qǐng)立即尋求醫(yī)療幫助。
* 有報(bào)告，一些患者在開(kāi)始使用羥基氯喹或氯喹治療時(shí)出現(xiàn)了精神癥狀。
* 如果你或你的家人或護(hù)理人員發(fā)現(xiàn)了任何新的精神癥狀或原有精神癥狀出現(xiàn)惡化，請(qǐng)盡快與你的醫(yī)生聯(lián)系。
* 閱讀藥品(羥氯喹或氯喹)附帶的患者信息宣傳單，并把它放在手邊，以便需要時(shí)再次閱讀
羥氯喹和氯喹的適應(yīng)癥
羥氯喹用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和因陽(yáng)光而加重的皮膚病。氯喹用于瘧疾的預(yù)防或治療，一些產(chǎn)品還有用于治療阿米巴性肝炎和肝膿腫、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、盤(pán)狀或系統(tǒng)性紅斑狼瘡的適應(yīng)癥。
觀察性試驗(yàn)中有關(guān)心血管安全性問(wèn)題的回顧
2020年8月發(fā)表的一項(xiàng)觀察性回顧研究，比較了單獨(dú)使用羥氯喹和單獨(dú)使用柳氮磺胺吡啶治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的患者的不良事件記錄，該研究還比較了羥氯喹聯(lián)合使用阿奇霉素與羥氯喹聯(lián)合使用阿莫西林相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。
研究表明，與羥氯喹聯(lián)合阿莫西林治療相比，在首次使用羥氯喹聯(lián)合阿奇霉素治療后的較短的時(shí)間內(nèi)(最多30天)，患者心絞痛或胸痛、心力衰竭和心血管死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加。
短期內(nèi)單獨(dú)使用羥氯喹(與柳氮磺胺吡啶相比)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良事件的額外風(fēng)險(xiǎn)，但超過(guò)30天的長(zhǎng)期使用與心血管死亡率增加相關(guān)。
雖然本研究未詳細(xì)研究其作用機(jī)制，但有人提出，這些事件可能是由于羥氯喹和阿奇霉素對(duì)QT間期的累積作用、加劇心律失常和心臟性猝死。
人類(lèi)藥物委員會(huì)的藥物警戒專(zhuān)家咨詢(xún)小組對(duì)全國(guó)安全數(shù)據(jù)進(jìn)行審查時(shí)考慮了這些數(shù)據(jù)，并已經(jīng)公開(kāi)發(fā)布了此次審查的報(bào)告。
該審查建議，應(yīng)修改羥氯喹和全身性阿奇霉素的產(chǎn)品信息，以添加關(guān)于這些風(fēng)險(xiǎn)的新的警告和建議。由于安全性類(lèi)似，羥氯喹聯(lián)合阿奇霉素的使用風(fēng)險(xiǎn)被認(rèn)為適用于羥氯喹聯(lián)合其他全身用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素（克拉霉素或紅霉素）以及氯喹聯(lián)合全身用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素。因此，該審查建議，在氯喹和全身用克拉霉素和紅霉素的產(chǎn)品信息中也應(yīng)添加類(lèi)似的警告。
這些警告不適用于局部大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)產(chǎn)品(用于結(jié)膜炎或痤瘡)，因?yàn)檫@些產(chǎn)品的使用劑量較低，全身性暴露的可能性非常有限，并且沒(méi)有將心血管事件列為潛在的不良反應(yīng)。
現(xiàn)有的心臟警告的提醒
羥氯喹和氯喹的產(chǎn)品信息中已經(jīng)包含了關(guān)于心肌病導(dǎo)致心力衰竭的病例的警告，在某些情況下會(huì)有致命的后果。建議對(duì)長(zhǎng)期服用羥氯喹或氯喹的患者進(jìn)行心肌病體征和癥狀的臨床監(jiān)測(cè)。如果在使用羥氯喹或氯喹治療期間出現(xiàn)心肌病的體征和癥狀，則應(yīng)停止治療。
有證據(jù)表明，羥氯喹和氯喹均可延長(zhǎng)QT間期，特別是在過(guò)量使用或與其他有可能誘發(fā)心律失常的藥物聯(lián)合使用時(shí)。阿奇霉素、克拉霉素和紅霉素的產(chǎn)品信息中也有警告，提醒有QT間期延長(zhǎng)史的患者或接受已知導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)藥物治療的患者謹(jǐn)慎使用。
精神反應(yīng)的特點(diǎn)
羥氯喹和氯喹與精神反應(yīng)有關(guān)，包括曾有抑郁、焦慮、幻覺(jué)和精神病的報(bào)告。
2020年11月，一項(xiàng)歐洲安全審查建議更新羥氯喹和氯喹的藥品信息，建議增加關(guān)于精神反應(yīng)的警告，包括罕見(jiàn)的自殺行為病例。該審查指出，精神事件通常發(fā)生在治療的第一個(gè)月內(nèi)。既往沒(méi)有精神疾病病史的患者中已有相關(guān)事件的報(bào)道。
有關(guān)這些反應(yīng)的信息已添加到羥氯喹和氯喹的產(chǎn)品特性摘要和患者說(shuō)明書(shū)中。
建議服用羥氯喹或氯喹的患者，如果出現(xiàn)新的或惡化的精神問(wèn)題(如非理性想法、焦慮、幻覺(jué)、感到困惑或沮喪，包括自殘或自殺的想法)，應(yīng)立即聯(lián)系醫(yī)生。也可建議家庭成員或護(hù)理人員對(duì)這些反應(yīng)保持警惕，并在發(fā)生反應(yīng)時(shí)尋求醫(yī)療建議。
?。ㄓ?guó)MHRA網(wǎng)站）
