藥物警戒快訊第1期
內(nèi)容提要
美國(guó)警示羥氯喹或氯喹用于COVID-19可能存在心律失常的風(fēng)險(xiǎn)
澳大利亞提示沒(méi)有證據(jù)支持靜脈注射大劑量維生素C可用于COVID-19的治療
加拿大提示丙硫氧嘧啶的出生缺陷潛在風(fēng)險(xiǎn)
加拿大提示卡非佐米增加乙肝病毒感染復(fù)發(fā)和進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病風(fēng)險(xiǎn)
日本警示奧美沙坦酯的間質(zhì)性肺炎風(fēng)險(xiǎn)
美國(guó)警示羥氯喹或氯喹用于COVID-19可能存在心律失常的風(fēng)險(xiǎn)
2020年4月24日，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）網(wǎng)站發(fā)布消息稱，F(xiàn)DA對(duì)羥氯喹和氯喹被不適當(dāng)?shù)赜糜谥委煼亲≡旱男滦凸跔畈《痉窝?COVID-19)患者或預(yù)防該疾病感到擔(dān)憂，因上述藥品有多種副作用，包括可能危及生命的嚴(yán)重心律失常問(wèn)題。FDA通過(guò)緊急使用許可(EUA)，批準(zhǔn)了羥氯喹和氯喹僅用于無(wú)法進(jìn)行臨床試驗(yàn)或無(wú)法參與臨床試驗(yàn)的COVID-19住院患者的臨時(shí)使用。FDA正在審查在獲準(zhǔn)使用的住院病人之外使用以上藥品的安全性。
羥氯喹和氯喹已被FDA批準(zhǔn)用于治療或預(yù)防瘧疾。羥氯喹也被FDA批準(zhǔn)用于治療自身免疫性疾病，如慢性盤狀紅斑狼瘡、成人系統(tǒng)性紅斑狼瘡和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。
FDA回顧了在不良事件報(bào)告系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫(kù)、已發(fā)表的醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)和美國(guó)毒物控制中心協(xié)會(huì)的國(guó)家毒物數(shù)據(jù)系統(tǒng)中，單獨(dú)使用羥氯喹和氯喹治療，或與抗生素阿奇霉素或其他可致QT間期延長(zhǎng)的藥物聯(lián)合使用治療COVID-19患者的嚴(yán)重心臟相關(guān)不良事件和死亡病例。這些不良事件包括QT間期延長(zhǎng)，室性心動(dòng)過(guò)速、室顫及死亡。FDA正繼續(xù)調(diào)查COVID-19患者的這些安全性風(fēng)險(xiǎn)，并將在獲得更多信息時(shí)與公眾溝通。
給患者的建議：
* 服用羥氯喹或氯喹的患者，用于FDA批準(zhǔn)的治療瘧疾或自身免疫性疾病等適應(yīng)癥的，應(yīng)繼續(xù)按處方服藥。
* 對(duì)于以上適應(yīng)癥，按推薦劑量使用，其獲益大于風(fēng)險(xiǎn)。
* 如果有任何問(wèn)題或顧慮，不要在未經(jīng)與主管醫(yī)務(wù)人員交談的情況下停止服藥。
請(qǐng)注意，目前沒(méi)有已經(jīng)證明對(duì)COVID-19有效的藥品和疫苗。 如果正在接受羥氯喹或氯喹治療COVID-19，并出現(xiàn)不規(guī)律的心跳、頭暈或暈倒，請(qǐng)立即撥打電話就醫(yī)。
給消費(fèi)者的建議：
* 不要在沒(méi)有醫(yī)生處方的情況下，從網(wǎng)上藥店購(gòu)買以上藥品。
* 在沒(méi)有醫(yī)生處方的情況下，不要服用任何形式的羥氯喹或氯喹。據(jù)報(bào)道，在誤用一種非人用氯喹產(chǎn)品后，發(fā)生了消費(fèi)者嚴(yán)重中毒和死亡的情況。
* 如果家里有這些藥品，把它們放在兒童接觸不到的防兒童開(kāi)啟的藥瓶里，以防止意外中毒。
給醫(yī)務(wù)人員的建議：
* FDA建議在EUA方式下或臨床試驗(yàn)中使用羥氯喹或氯喹治療或預(yù)防COVID-19時(shí)，應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行初步評(píng)估和監(jiān)測(cè)。監(jiān)測(cè)指標(biāo)包括基線心電圖、電解質(zhì)、腎功能和肝臟檢查。
* 注意羥氯喹或氯喹：
* 可引起QT間期延長(zhǎng)；
* 可使腎功能不全或腎衰竭患者QT間期延長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)增加；
* 可使胰島素水平增高和胰島素作用增強(qiáng)，導(dǎo)致嚴(yán)重低血糖風(fēng)險(xiǎn)增加；
* 可導(dǎo)致葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)缺乏患者出現(xiàn)溶血；
* 可由于羥氯喹或氯喹的半衰期長(zhǎng)約30-60天，即使停止使用，也可能與其他導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)的藥物發(fā)生相互作用。
如果醫(yī)務(wù)人員正在考慮使用羥氯喹或氯喹治療或預(yù)防COVID-19，建議查閱相關(guān)網(wǎng)站（www.clinicaltrials.gov），并考慮將患者納入研究，以進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐R床試驗(yàn)?？紤]使用可獲得的資源來(lái)評(píng)估患者QT間期延長(zhǎng)和死亡的風(fēng)險(xiǎn)。
（美國(guó)食品藥品管理局FDA網(wǎng)站）
澳大利亞提示沒(méi)有證據(jù)支持靜脈注射大劑量維生素C可用于COVID-19的治療
2020年3月27日，澳大利亞治療用品管理局（TGA）發(fā)布信息稱，其了解到有報(bào)道稱靜脈內(nèi)大劑量維生素C可能對(duì)控制新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）感染有益。經(jīng)對(duì)該報(bào)告進(jìn)行調(diào)查，TGA未發(fā)現(xiàn)強(qiáng)有力的科學(xué)證據(jù)能支持使用這種維生素可控制COVID-19。
包括維生素C在內(nèi)的所有維生素，都是微量營(yíng)養(yǎng)素，包含在各種食物中，是人類飲食的重要組成部分。每日需要的攝入量很小，通?？梢酝ㄟ^(guò)均衡攝入有益健康的食品而可靠地獲得。維生素在某些人的健康中起著重要作用，特別是那些有缺陷的人。維生素C可能對(duì)健康有許多益處，但其用途的唯一確鑿證據(jù)就是治療壞血病。
TGA調(diào)查顯示，在醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中，未發(fā)現(xiàn)已發(fā)表的同行評(píng)審研究支持維生素C可用于COVID-19。TGA了解到某些國(guó)家正在進(jìn)行一些研究，如果這些研究是正向的，TGA將歡迎在適當(dāng)?shù)难芯恐С窒绿峤痪S生素C治療COVID-19的申請(qǐng)。兩項(xiàng)最近發(fā)表的在敗血性休克和急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）相關(guān)感染中使用維生素C的開(kāi)放性研究， TGA已經(jīng)確認(rèn)與評(píng)估。在這兩項(xiàng)研究中，以維生素C作為單一療法（單獨(dú)使用）或與其他產(chǎn)品聯(lián)合使用，尚無(wú)明確證據(jù)表明其有效。因此不能得出靜脈使用維生素C是ARDS（由COVID-19或其他原因?qū)е拢┯行е委煼椒ǖ慕Y(jié)論。在提出任何關(guān)于靜脈使用維生素C治療COVID-19的建議之前，還需要進(jìn)行更多的研究。
目前，無(wú)論是在國(guó)內(nèi)還是國(guó)際上，有許多針對(duì)COVID-19治療的有組織的科學(xué)研究。在當(dāng)前，為控制COVID-19大流行，獲得良好的證據(jù)對(duì)確保公共安全至關(guān)重要。
?。ò拇罄麃喼委熡闷饭芾砭諸GA網(wǎng)站）
原文鏈接如下：
https://www.tga.gov.au/alert/no-evidence-support-intravenous-high-dose-vitamin-c-management-covid-19
加拿大提示丙硫氧嘧啶的出生缺陷潛在風(fēng)險(xiǎn)
2020年4月3日，加拿大衛(wèi)生部發(fā)布對(duì)丙硫氧嘧啶的安全性評(píng)價(jià)總結(jié)，提示其出生缺陷的潛在風(fēng)險(xiǎn)。
丙硫氧嘧啶（PTU）自1945年起在加拿大以商品名Propyl-Thyracil上市，有50 mg和100 mg規(guī)格口服片劑在售。丙硫氧嘧啶的仿制藥（Apo- PTU）于2010年被許可銷售，但從未在加拿大上市。2018年，在加拿大約開(kāi)出36,000張PTU處方。PTU在加拿大是一種被許可銷售的處方藥，用于治療甲狀腺激素分泌過(guò)多的各種疾病，包括：1.治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥（一種在體內(nèi)生成過(guò)多甲狀腺激素的病癥）；2.對(duì)接受放射性碘治療的患者，在等待放射性效應(yīng)起效前進(jìn)行治療；3.在等待手術(shù)期間，控制以生成過(guò)多甲狀腺激素為特征的甲狀腺過(guò)度活躍（甲狀腺毒癥）；4.治療甲狀腺危象，這是一種危及生命的甲狀腺疾病，其心率、體溫和血壓可能遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常值。
加拿大衛(wèi)生部在發(fā)現(xiàn)提示母親妊娠期內(nèi)使用PTU出現(xiàn)嬰兒出生缺陷的國(guó)際報(bào)告后，對(duì)這一潛在風(fēng)險(xiǎn)開(kāi)展了評(píng)估，加拿大衛(wèi)生部收到了12例（4例加拿大和8例國(guó)際）涉及母親妊娠期內(nèi)接受PTU治療后嬰兒出現(xiàn)出生缺陷的報(bào)告。在這12例報(bào)告中，有7例報(bào)告與PTU的使用可能有關(guān)；4例報(bào)告可能無(wú)關(guān)；1例報(bào)告無(wú)充分信息用于評(píng)估。未發(fā)現(xiàn)這些病例中的出生缺陷與妊娠女性中使用PTU間存在肯定關(guān)聯(lián)。加拿大衛(wèi)生部還查閱了已發(fā)表文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)共有22項(xiàng)在妊娠期間使用PTU的相關(guān)研究。其中，18項(xiàng)研究在人類中進(jìn)行，4項(xiàng)研究在動(dòng)物中進(jìn)行。這些研究在PTU是否與出生缺陷相關(guān)方面的結(jié)果存在對(duì)立。對(duì)以上研究的審查，未發(fā)現(xiàn)充分證據(jù)表明在妊娠期間使用PTU會(huì)帶來(lái)出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)。
綜上，加拿大衛(wèi)生部對(duì)現(xiàn)有信息的評(píng)估，不能確認(rèn)或排除嬰兒出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)與妊娠女性使用PTU間的關(guān)聯(lián)。但是，醫(yī)務(wù)人員與患者應(yīng)了解這一潛在風(fēng)險(xiǎn)。 加拿大衛(wèi)生部正在與生產(chǎn)企業(yè)合作，更新在加拿大上市的PTU產(chǎn)品的安全性信息，將這一潛在風(fēng)險(xiǎn)告知醫(yī)務(wù)人員和患者。
（加拿大衛(wèi)生部Health Canada網(wǎng)站）
原文鏈接如下：
https://hpr-rps.hres.ca/reg-content/summary-safety-review-detail.php?lang=en&linkID=SSR00235
加拿大提示卡非佐米增加乙肝病毒感染復(fù)發(fā)和進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病風(fēng)險(xiǎn)
2020年3月，加拿大衛(wèi)生部（Health Canada）發(fā)布信息稱，對(duì)卡非佐米（商品名Kyprolis）產(chǎn)品說(shuō)明書的安全性信息進(jìn)行更新，增加了有關(guān)乙肝病毒感染復(fù)發(fā)和進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦?。≒ML）的風(fēng)險(xiǎn)提示。
卡非佐米在加拿大的獲批適應(yīng)癥為：與來(lái)那度胺和地塞米松聯(lián)合使用、或單獨(dú)與地塞米松聯(lián)合使用，治療復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤患者。此次在產(chǎn)品說(shuō)明書的“警告和注意事項(xiàng)”、“不良反應(yīng)（上市后藥品不良反應(yīng)）”以及“患者用藥信息”中，增加了有關(guān)乙肝病毒感染復(fù)發(fā)和進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的風(fēng)險(xiǎn)提示。
致醫(yī)務(wù)人員的關(guān)鍵信息：
乙肝病毒感染復(fù)發(fā)：
* 在卡非佐米用藥患者中，已有乙肝病毒感染復(fù)發(fā)報(bào)告。
* 在開(kāi)始卡非佐米治療前，應(yīng)檢測(cè)患者的乙肝病毒感染狀態(tài)。對(duì)于攜帶乙肝病毒的患者，在用藥前、用藥期間、用藥結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)，應(yīng)考慮給予抗病毒藥進(jìn)行預(yù)防。
* 對(duì)于需使用卡非佐米的乙肝病毒攜帶者，用藥期間和用藥結(jié)束后應(yīng)密切監(jiān)測(cè)活動(dòng)性乙肝病毒感染的癥狀和體征（黃疸、腹痛、關(guān)節(jié)痛、無(wú)力和疲乏、惡心、嘔吐）。
* 乙肝病毒感染復(fù)發(fā)得到充分控制后，恢復(fù)卡非佐米治療的安全性尚不明確。因此，在這種情況下，醫(yī)生應(yīng)權(quán)衡恢復(fù)卡非佐米治療的風(fēng)險(xiǎn)和獲益。
進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦?。?br/>* 在曾接受過(guò)免疫抑制治療，或正在接受免疫抑制治療 的卡非佐米用藥患者中，已有進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病（視物模糊或復(fù)視、失明、失語(yǔ)、肌無(wú)力、協(xié)調(diào)和步態(tài)困難、持續(xù)性麻木、感覺(jué)缺乏、認(rèn)知功能障礙）的病例報(bào)告。
* 作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病鑒別診斷的一部分，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)卡非佐米用藥患者是否出現(xiàn)任何新的或惡化的神經(jīng)、認(rèn)知、行為癥狀和體征，這些癥狀和體征可能提示進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病。如果懷疑可能為進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病，應(yīng)立即將患者轉(zhuǎn)診至專科醫(yī)生處，并應(yīng)進(jìn)行診斷性檢測(cè)。如果確診為進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病，應(yīng)停止使用卡非佐米。
（加拿大衛(wèi)生部Health Canada網(wǎng)站）
日本警示奧美沙坦酯的間質(zhì)性肺炎風(fēng)險(xiǎn)
日本厚生勞動(dòng)?。∕HLW）及藥品和醫(yī)療器械管理局（PMDA）近期宣布修改含奧美沙坦酯產(chǎn)品（商品名為Olmetec?和Rezaltas?）說(shuō)明書，以納入間質(zhì)性肺炎作為一種新的藥品不良反應(yīng)。
奧美沙坦酯在日本被批準(zhǔn)用于治療高血壓。過(guò)去3年里，在日本共計(jì)有7例使用奧美沙坦酯治療導(dǎo)致間質(zhì)性肺炎的患者病例報(bào)告，但并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)死亡病例。MHLW及PMDA認(rèn)為對(duì)奧美沙坦酯的說(shuō)明書進(jìn)行修訂是必要的。
?。ㄈ毡舅幤泛歪t(yī)療器械管理局PMDA網(wǎng)站）
原文鏈接如下：www.pmda.go.jp/english/
